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他看向吴昌德,目光如炬:“吴教授,你们的平台还在基于已知的、可变的表面标志物设计模块。而杨平,已经进入了更深层的、定义性的维度。这就像别人在研究怎么打移动靶,他已经找到了子弹必然命中的那条轨道,因为靶子必须经过那里才能称之为靶子。你们在试图用十九世纪的物理知识去解二十世纪的量子力学问题。”
“沃克博士,你危言耸听,事情没有你想象的糟糕!”吴昌德极力维持。
沃克博士没有丝毫客气:“你缺乏起码得客观精神,趁现在刚刚开始结束吧,你们很幸运,在动物实验遭遇了失败,如果你们在动物实验侥幸成功,那才是最糟糕的,因为在接下来的临床试验,你们会制造灾难,对不懂的技术要保持起码得敬畏,这是基本素养,尤其在医学领域。”
这番话,成了压垮骆驼的最后一根稻草,会议在压抑和绝望中草草结束。
当天晚上,“开放平台遭遇重大技术瓶颈,多个项目陷入停滞”的消息,不知通过什么渠道开始在流传。第二天,一家颇具影响力的财经科技媒体率先发表了深度调查文章,标题尖锐:《开源神话破灭?吴昌德平台陷入泥潭,巨额投资恐打水漂》。
文章详细列举了多个项目失败案例,采访了匿名研究人员描述的种种离奇挫折,并引述了“业内资深专家”的观点,直指平台核心设计理念存在根本性缺陷,低估了生命系统的极端复杂性。
文章最后写道:“这场始于宏大理想的开源实验,如今正面临严峻的现实拷问:在尖端生命科技领域,尤其是直接关乎人命的基因治疗,开源协作模式是否真的能替代经过严格验证的、高度集成的重模式研发?当模块组合的幽灵效应无法预测,谁来为潜在的患者风险负责?吴昌德教授的梦想,或许需要重新审视其与生命复杂性之间的巨大鸿沟。”
更多的媒体跟进,质疑声从技术层面蔓延到项目管理、资金使用、背后的动机。参与平台的药企股价应声下跌,之前高调宣布合作的机构纷纷变得沉默或语焉不详。公众舆论开始转向,从最初对“开源”“普惠”的欢呼,变成了对“冒进”“风险”的批评,以及对真正有实力的杨平团队的重新认识和推崇。
“看来,群众的眼睛最终还是雪亮的。”黄佳才在锐行内部会议上,平静地阅读着舆情简报,“技术世界的铁律依然有效:捷径往往是最远的路,尤其是在医学上,对复杂性的敬畏,是最起码的规则。”
……
南都,三博研究所。
杨平对外面发生的舆论风暴毫不在意。他的全部精神都聚焦在刚刚浮出水面的那个惊人发现上。
发现始于对沈国华体内那些潜伏肿瘤细胞的持续深度测序。当团队尝试用各种已知的靶点去追踪它们时,发现这些细胞表面标志物继续发生着令人眼花缭乱的漂移和重组,毫无规律可言。就在大家再次感到棘手时,杨平提出了一个反向思维:
“既然它们在变,那有没有什么是它们绝对不能变的?如果改变了,它们就不再是肿瘤细胞了?”
团队重新调取沈国华治疗前、治疗中、治疗后各个时间点的肿瘤细胞全基因组、转录组、表观基因组数据,进行前所未有的整合分析。他们不再寻找高表达或特异表达的基因,而是寻找那些在所有肿瘤细胞中、在所有时间点都保持特定活性状态的基因调控区域或蛋白复合物结构。
这是一个计算量恐怖的分析,南都理工的超算集群开始全速运转。
最终,一组隐藏在纷繁数据背后的核心特征”浮现出来:在沈国华的胰腺癌细胞中,无论表面如何变化,一个位于7号染色体上的特定非编码RNA始终处于高转录状态,命名为PANC-ID1;同时,一个由三种特定蛋白形成的复合物,始终稳定地结合在几个关键促癌基因的增强子区域,维持着这些基因的持续活跃。
更重要的是当他们在实验室里利用基因编辑技术,人为地抑制PANC-ID1的表达,或者破坏那个三蛋白复合物的形成时,惊人的事情发生了:胰腺癌细胞迅速停止增殖,部分细胞开始表达停止分裂。而如果尝试让它们恢复增殖,它们必须同时恢复PANC-ID1的高表达和三蛋白复合物的稳定结合,两者缺一不可。
“这就是身份锁!”宋子墨激动得声音发颤,“这个非编码RNA和蛋白复合物,共同构成了胰腺癌细胞维持其癌性身份的核心开关,表面蛋白可以换,但它不能丢,丢了就失去肿瘤细胞的本质!”
杨平凝视着屏幕上那个精妙而稳固的分子相互作用网络模型,缓缓点头:“不仅仅是靶点,这是肿瘤的存在基石。我们之前寻找的靶点是外貌特征,现在找到的靶点才是它的本质特征。”
接下来的研究便沿着这个路线前进,团队开始在数据库中的其它类型肿瘤中进行类似分析。虽然具体的分子各异,寻找困难,但是新发现带来的兴奋让大家废寝忘食,如果所有的肿瘤都会这样,这是多么重大的发现。
可惜,在其它的肿瘤细胞中,他们暂时还没发现目标。而胰腺癌的这种发现仅仅是开端,后面如果证实发现的PANC-ID1和三蛋白复合物确实是身份密码,还需要找到与之对应的K因子,这才是最困难的。
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